邵逸夫奖获得借果蝇基因破解生物钟奥秘

                      图：第十届邵逸夫奖生命科学与医学奖获得者。左起：迈克尔·杨(Michael W Young)、杰弗理·霍尔(Jeffrey C Hall)、迈克尔·罗斯巴殊(Michael Rosbash)。来源：香港《大公报》            

      据香港《大公报》报道，所有生物都有自己的作息规律：人类晚上出现倦意、猫头鹰昼伏夜出、花朵白天开放晚间收拢……我们通常称这些昼夜节律叫“生物钟”。虽然这个名词大家耳熟能详，但关于其本质及运作模式一直如蒙娜丽莎微笑般让人捉摸不透。
      第十届邵逸夫奖生命科学与医学奖获得者杰弗理·霍尔(Jeffrey C Hall)、迈克尔·罗斯巴殊(Michael Rosbash)及迈克尔·杨(Michael W Young)沿着已故西摩·本泽(Seymour Benzer)的研究，用三十年时间探索生物钟奥秘，终于揭开其神秘面纱，找到了操控昼夜节律的分子机制。
在他们之前，西摩·本泽曾在果蝇身上发现一个基因，它经过变异，可以将果蝇的生物钟调快、调慢，甚至关闭。虽然这未解释生物钟如何运作，但踏出关键一步。在西摩启发下，本届邵逸夫生命科学与医学奖三位获奖者利用基因变异果蝇，做了一些开创性实验。
　　  周期基因决定生物钟
他们的研究在1984年取得第一个突破：他们发现若改变果蝇体内一组特定基因，其昼夜节律就会被改变，这组基因被命名为周期基因(period gene，简称“the per”)。这个发现向人们揭示出天然生物钟是由遗传基因决定的。
      在此基础之上，霍尔和罗斯巴殊有了第二个突破。他们发现果蝇脑内周期基因的核糖核酸(mRNA)和蛋白水平呈昼夜节律性变动──它们在早晨浓度较低，而夜晚浓度升高。香港中文大学生物医学学院教授陈文乐解释称，周期基因的高浓度核糖核酸及蛋白让人产生睡意，因此人们晚上想睡觉。
　　  发现控制昼夜节律
之后，三位科学家进一步深入研究，发现更多与生物钟有关的基因(9至12组)，并研究出他们的产生、运作机制，了解这些基因的mRNA及蛋白是怎样控制昼夜节律的。令人欣喜的是，这些控制果蝇昼夜节律的机制，也适用于其他生物，包括人类。
      陈文乐表示，三位获奖者的研究，利用简单的生物(果蝇)为模型，取得重大发现，对生物学家来说板具革新意义。另外，他们的成果为生物及遗传研究开拓出一片广阔新领域，“生物钟及生理控制机制研究在八十年代前完全无人问津，没人尝试过。”
      霍尔激动地表示，有些人曾经对基因研究嗤之以鼻。他说，过去有些哺乳动物学家试图找出哺乳动物生物钟运作机制，但一无所获。“九十年代之前的二十多年里，没人尝试从基因变异角度研究哺乳动物生物节律，他们甚至在公开会议上拿它开玩笑!他们觉得从基因角度出发是愚蠢的，不会有任何发现。”
      事实证明，基因对生物行为影响巨大。罗斯巴殊表示，虽然目前他们的研究尚不能解决人们睡眠节奏遗传病或需倒时差等问题，“但相信建立在现有基础上，这些问题都将解决，或许不是现在，不是我们，但相信将来会有突破。”